《中华妇产科杂志》
抗孕激素的一种为米非司酮,从药理学角度来说,糖皮质激素受体能够与孕酮和抗孕激素结合,子宫内膜孕酮受体具有较强的亲和力。米非司酮对妊娠期任何阶段都具有引产作用,是可以代替手术终止妊娠的药物。但在有效的剂量下子宫活性不能完全激发,流产不完全的可能性极高。现阶段,恶性肿瘤等妇科疾病应用米非司酮临床试验已经广泛开展。妇科疾病的治疗中米非司酮应用广泛。
1 用于终止妊娠和避孕
1.1 紧急避孕
紧急避孕是指在性生活全程没有采取任何避孕措施,采用避孕药物防止怀孕的方式。研究紧急避孕药物发现,米非司酮与左炔诺孕酮均具有良好的避孕效果[1]。比较左炔诺孕酮药物,米非司酮具有较强的接触能力,可限制卵泡发育、抑制排卵等过程达到避孕的效果。并且剂量较小的米非司酮就可达到良好的避孕效果,并且不会影响月经周期。在性生活72 h内服用米非司酮一片就可实现避孕,在紧急避孕程序中应用广泛。
1.2 妊娠终止
研究终止妊娠的课题中,最开始使用甲基睾丸、丙酸睾丸酮等药物辅助流产,以减少血流量和血流时间,但功效尚未明确。现阶段,早期妊娠多采用米非司酮终止妊娠,并取得较好的应用效果。带有节育环妊娠妇女流产的关键点是节育环的处理。如果节育环存在尾丝需要将其取出,在进行流产。妊娠早期流产最初采用米索前列醇联合米非司酮进行,效果较好。并在中期妊娠流产中应用广泛。研究发现,80~120天妊娠期流产应用米非司酮效果明显优于利凡诺,出血量减少50%以上,此研究结果提示我们应以出血减少量为关键点进行深入研究[2]。在妊娠晚期阶段,宫颈可因米非司酮进入快速成熟阶段,并不直接作用子宫收缩舒张,诱导性较强。这样不会对胎儿产生损伤,特别是处于高危妊娠期的缺氧胎儿。并且比较米索,米非司酮以口服为主,简单方便且副作用较少。
2 治疗子宫疾病
2.1 治疗子宫内膜异位症
RU486是针对受体水平的抗孕酮药物,结合受体可达到孕酮阻断的作用。从而限制卵巢正常生理功能,月经停止,使出现异位的子宫内膜萎缩。其优势在于抵抗孕激素可直接作用于子宫内膜,使卵泡内雌激素处于平衡状态,规避雌激素过低产生的不良反应,阴道异常出血量减少,用药停止后可恢复月经正常功能。现阶段,临床子宫内膜异位症多应用米非司酮联合孕三希酮减少复发。相关研究表明,轻、中度子宫内膜异位症采用孕三希酮联合米非司酮治疗,临床效果较好,且操作方面,患者接受度良好[3]。
2.2 治疗子宫肌瘤
大部分育龄妇女生殖器常见的良性肿瘤为子宫肌瘤,也是引发育龄妇女切除子宫肌瘤的原因。临床在较长一段时间都误认为雌性因素是促进肿瘤生长的重要因素。它可通过促进子宫肌瘤的有丝分裂达到肿瘤生长的目的。最新研究发现,在子宫肌瘤的发生发展中雌激素和孕激素发挥十分关键的作用。研究显示,子宫肌瘤患者每日定量服用米非司酮,治疗3个月后患者子宫肌瘤体积缩小50%。临近子宫绝经患者服用米非司酮能够使患者提前绝经,减少肌瘤体积,使手术程序简单化。但仍具有较好的复发风险性,不可完全替代手术治疗。米非司酮治疗子宫肌瘤机制为减少患者排卵次数,减少子宫血液循环量,减少子宫肌瘤细胞有丝分裂,抑制孕激素生成,减少肌瘤体积。米非司酮可作为手术前的药物辅助治疗,尤其是肌瘤体积较大或贫血严重的患者,可有效减少术中出血量。子宫肌瘤应用米非司酮可帮助患者提前的绝经,减少子宫肌瘤体积,纠正贫血。
2.3 更年期子宫异常出血
接近绝经期妇女多为无排卵性出血,因分泌雌激素过少,可能出现突破性出血现象。米非司酮为抗孕激素拮抗剂,使孕激素水平和雌激素水平处于平衡状态。它可阻碍子宫内膜正常发育,抑制子宫内膜活性。利用彩色阴道彩超检测发现米非司酮能够减少子宫内膜血液循环,减少子宫重量。说明更年期子宫出血应用米非司酮临床效果较好。
3 应用稽留流产
稽留流产是指胚胎或胎儿发育不全在子宫内死亡的现象,是一种特殊的流产状况。临床处理复杂性高,特别是晚期稽留流产可能存在胎盘组织坏死。清除子宫壁困难,会导致胎盘组织释放的凝血酶进入子宫出现凝血功能障碍。传统的钳刮术需要扩张子宫操作,会导致子宫壁变薄,继发不孕症。刮宫在服用米非司酮三天后进行,可以减少手术操作流程,提升治疗效果。前列腺素可通过米非司酮诱导分泌,可诱发、软化子宫,促进死亡胚胎排出。减少手术操作流程,降低并发症发生率。说明稽留流产应用米非司酮效果较好。